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现代化背景下探讨关于药品生产工艺验证的新举措

百纳文秘网  发布于:2021-02-23 08:23:33  分类: 党委政府 手机版

摘 要 工艺验证在一定程度上是质量保证目标的关键要素,药品在生产工艺过程中的各参数进行有效的确定,对工艺进行相应的验证。工艺验证应该符合GMP要求的车间内进行,依据中试规模或者是生产规模对工艺关键参数以及工艺耐用性和过程控制点进行全面的检验。对样品生产过程进行控制以及质量的检验,对工艺进行全面的评价,其是否具有较好的重现性或者是产品质量的稳定性。

关键词 药品生产;工艺验证;新举措

前言

药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多,对工艺适应性了解越多,对生产工艺验证特点了解越多,通过详细的生产设计和验证,就会对生产的产品质量保证越高,使药品生產企业建立高度自信。重视药品生产工艺验证,了解药品生产工艺验证特点,对药品生产企业也有益处。所以对药品生产企业增加法制规定对药品生产工艺验证的监督和管理内容,引导并督促药品生产企业做好药品生产工艺验证工作,以保证药品的质量。

1 工艺验证的基础

药品生产工艺验证的基础完成了工艺设备及辅助系统的验证,并且是符合要求的。在工艺验证前需要对重要的要素进行属性认定,其中包括分析检验规程,仪器仪表校准,重要支持系统,操作人员培训,原材料和包装材料,设备等等要素。并需要在产品验证及试生产完成之后,进行技术检查,包括产品规格标准语实际合格产品的比较,确定产品检验方法的有效性等等。

2 工艺验证组成特点

2.1 开发期验证

开发期验证是从实验工厂报告递交时开始,由药物研发部门撰写,内容包含了推荐采用的厨房和制造说明等。

2.2 预验证

预验证是指在新产品或采用了影响性产品特性,修改工艺生产的产品,在正式投产上市前的质量验证活动。一般采用预验证很容易让研究结论被接受,是制定工艺规程的基础。其中预验证的工作程序又包括了设计验证,安装验证,运行验证,产品验证等。

2.3 同步验证

同步验证是指在生产运行的同时对某项工艺进行的验证,包括对罕见药物,低容量产品及临床应用等领域实用此种验证方法。同步验证需要三个完成的批次,其所选的批次时间间隔单独放行且比较长。

2.4 回顾性验证

回顾性验证指对已经上市并进行销售的产品生产工艺天剑进行验证。具有丰富的资料,能从大量数据中回顾性分析整个生产工艺控制全貌的优点。

2.5 再验证

再验证是指药品生产设备变更或生产工艺规程修改时,证明已经验证过的状态没有遭到破坏而进行的验证。适用于设备大修变更,改变处方等情况[1]。

3 工艺参数确认步骤

3.1 关于工艺验证的规模和批次

工艺验证的规模应该是要中试以上或者是生产规模,根据以往国际中心临床研究品种的资料可知,中试规模通常是生产规模的三分之一到五分之一,比如对于处理第二期临床研究的样品,临床研究的生产规模是在五十万到七十万片时,中式的规模样品量通常是在二十万片左右。

3.2 关于生产工艺验证的有关步骤

(1)审阅处方以及制造说明,并且决定在(生产)过程中哪些是重要的。在审阅处方的过程中,必须要对用于产品的原材料采样以及分析要做出决定。同时也要对原材料进行检查以决定原料是否具有代表性,在这一问题方面,其他的处方所用的已经过验证的同样原料是可以用来进行比较的。

(2)要根据样品制造过程中的重要步骤决定索要采集的样品形式以及数量。在无菌固定的混合生产过程中,通常是需要采集两种类型的样品,第一是活性成分含量的均匀度所用,第二是为颗粒大小分析以及松散度或者是密度测量用。要是因为格局采样计划得到的样品太少而不能适用,进而产生一些问题,那么采样计划就必须要根据生产的方式来进行修改,比如,要是经过灭菌混合之后产品灌入到桶中,那么就可以在底部、中部以及顶部采集双方样品,同时也是为了能够得到有统计意义的用于分析样品。

(3)在生产之前,必须要保证所有使用的器具是和目的相吻合的并且是经过检查以及校准的。验证意味着控制变量。设备、仪器仪表以及测量装置的准确度是一个变量。这个变量是能够通过校准来对其进行有效的控制。在进行下一步的试验验证时,用于检测、控制以及评估工艺的设备准确度必须要得到有效的保证。这样校准工作可以放到试验工作的早期阶段来进行。

(4)关于采集所有的原材料样品,必须要对原材料的主要情况进行有效的评价,这样能够在生产新的产品过程中不会用到不适合的一些原料[2]。

4 工艺验证过程的新举措

4.1 洁净厂房系统

主要是控制洁净室内空气浮游微粒及细菌对生产的污染,使室内生产环境的空气洁净度符合工艺要求。为达到这个目的,应采取三个措施:第一,过滤空气;第二,组织气流排污;第三,提高室内空气静压。

4.2 水系统的净化

藥品生产用水一般使用纯水(Purified water),它包括去离子水(Deionized water)和蒸馏水(Destilled water)以及注射用水(Water for In-jection)等。按照水处理系统的流程图和基本规格进行测试验证,随时取样对照工艺用水标准检测水质处理的情况,直至满足工艺规定的数量和质量的合格用水。

4.3 空调净化系统

该系统是对生产过程中可能造成的微生物污染进行消毒灭菌处理。HVAC系统的验证是由测试仪器的校准,安装确认,运行确认,环境监测等几方面组成,它对洁净区生产环境的控制分别为:100级、1000级和10000级和100000级。依照各系统所要求的验证标准,目前各国对药品生产单元的工艺过程的验证标准,大多基于国际比较著名的技术标准:英国的BS5295和美国的209B。

5 结束语

本文对药品生产工艺验证的特点进行总结归纳,良好的药品工艺验证系统可以为公司社会带来积极的影响,可以降低质量成本,优化生产工艺,保证药品的质量和安全,从而得到长远丰厚的回报。

参考文献

[1] 李瑞丹.药品生产工艺验证的思考[J].中国药业,2010,20(19):5.

[2] 梁毅.药品生产工艺参数验证的研究[J].中国药房,2010,41(21):3843-3845.

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